Rapamycin och longevity, vad evidensen säger

Vad är rapamycin?

Rapamycin är en makrolid som ursprungligen isolerades från bakterien Streptomyces hygroscopicus på Påskön (Rapa Nui) , därav namnet. Substansen binder till FKBP12-proteinet och bildar ett komplex som hämmar mTOR (mechanistic target of rapamycin), ett centralt protein i cellulär signalering kring tillväxt, protein­syntes och autofagi.

Godkänd användning i Sverige: Rapamune® (Pfizer) som immunsuppression efter njurtransplantation. Doser typiskt 2–5 mg dagligen.

ITP-programmet, förlängd livslängd hos möss

National Institute on Aging:s Interventions Testing Program (ITP) är en multi-laboratorie-studie som testar substanser för effekter på murin livslängd. Rapamycin har testats flera gånger och visat förlängd medellivslängd och maximal livslängd hos både hane- och honmöss, även när behandlingen påbörjades sent i livet.

Källa: Harrison et al, Nature 2009 ("Rapamycin fed late in life extends lifespan in genetically heterogeneous mice"). Replikerat i ITP flera gånger sedan dess.

Detta är den tydligaste evidensen för att en farmakologisk intervention kan förlänga livslängd hos däggdjur. Frågan: gäller det människor?

Mänskliga data, begränsade men växande

Immunfunktion hos äldre (PEARL-studien)

PEARL-studien (Mannick et al, AgingUS 2024) randomiserade 134 friska äldre till lågdos rapamycin (5 mg/vecka eller 10 mg/vecka) eller placebo i 48 veckor. Resultat:

• Förbättring i flera selfreported subjektiva åldrings­markörer
• Förbättring i fysisk funktion (sit-to-stand-test) i kvinnor (5 mg/vecka)
• Säkerhetsprofil acceptabel; inga allvarliga biverkningar relaterade till studiebehandling

PEARL var inte poweread för longevity-endpoints utan för säkerhet och biomarker-svar. Studien stöder att intermittent lågdos rapamycin är säker hos friska äldre, men beviskraften för livslängdseffekt är fortfarande indirekt.

Vaccinrespons hos äldre

Mannick et al, Science Translational Medicine 2014 visade att rapamycin-derivat (everolimus) i lågdos förbättrade antikroppssvar vid influensavaccin hos äldre. Bekräftade i uppföljning 2018.

Off-label longevity-bruk

Det finns ingen formell svensk indikation för rapamycin vid longevity. I USA finns enskilda läkare som förskriver off-label baserat på patient-läkare-bedömning, oftast med intermittent dosering (5–8 mg en gång per vecka) snarare än daglig immunsuppressiv dos.

I Sverige sker liknande off-label-förskrivning sällan eftersom regleringen är mer restriktiv och allmänläkare typiskt avråder.

Doseringsstrategier som diskuteras

Både den daglig-dos-användning som krävs för immunsuppression och den intermittent-veckodos som diskuteras i longevity-kontext finns. Praktiska skillnader:

• Daglig 2–5 mg (immunsuppression), kontinuerlig mTOR- inhibition, immunsuppressiv effekt, biverkningar inkluderar munsår, hyperlipidemi, sänkt sårläkning
• Veckodos 5–10 mg intermittent (longevity-protokoll), pulserande mTOR-inhibition som teoretiskt aktiverar autofagi utan kontinuerlig immunsuppression. Säkerhets­profilen är mildare enligt PEARL.

Administration

Rapamycin (Rapamune) i Sverige finns som orala tabletter och oral lösning. Det är inte ett injicerbart läkemedel.

Sirolimus-derivatet everolimus (Afinitor, Certican) är också oralt. Temsirolimus är dock IV-formulering (godkänt cancer- indikation).

För longevity-bruk är därför ingen 1 ml-spruta relevant, rapamycin sväljs.

Biverkningar

• Munsår (vanligast vid daglig dosering)
• Hyperlipidemi
• Försämrad sårläkning
• Glukosintolerans (mild, dosberoende)
• Förhöjt protein i urinen
• Reducerat immunförsvar (vid kontinuerlig dosering)

Vid intermittent veckodos är biverkningarna oftast mildare enligt PEARL-data, men individuell respons varierar.

Svensk regulatorisk status

• Receptbelagt som Rapamune® för immunsuppression
• Generika finns (sirolimus), billigare än Rapamune
• Off-label-förskrivning för longevity är teoretiskt möjlig men i praktiken sällsynt; kräver läkare som är komfortabel med off-label
• Substansen är inte dopningsklassad

Källor

• Harrison et al, Nature 2009, ITP rapamycin pivotal
• Mannick et al, AgingUS 2024, PEARL fas 2 hos friska äldre
• Mannick et al, Science Translational Medicine 2014, vaccinrespons
• FASS, Rapamune produktresumé
• Metformin och longevity , det andra populära off-label-läkemedlet i samma kategori

Pedagogisk sammanställning av publicerade studier. Inte medicinsk rådgivning. Rapamycin är receptbelagt i Sverige. Off-label longevity- bruk kräver svensk legitimerad läkare. Kanylbutiken säljer enbart CE-märkta sterila insulinsprutor, rapamycin är oralt och kräver inga sprutor.